Индекс созревания нейтрофилов. Современные проблемы науки и образования

Анализ костного мозга назначают нечасто. Поэтому немногие знают о том, что такое миелограмма. Это слово происходит от двух слов, «миелос» и «грамма», что значит «мозг» и «описание». Таким образом, миелограмма расшифровка которой проводится специалистами, описывает результаты биопсии костного мозга.

Биопсия костного мозга проводится для оценки состояния клеток-прекурсоров, которые по мере созревания превращаются в клетки крови (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты). Эта процедура необходима для оценки структуры и функционирования костного мозга. При этом учитывается, насколько хорошо он вырабатывает клетки крови, а также какие состояния и болезни влияют на него и его работу.

Костный мозг – это мягкая субстанция, характеризующаяся губчатым строением, в основном находящаяся внутри больших костей скелета человека. Первичной функцией костного мозга является выработка клеток крови. Число и тип вырабатываемых клеток в каждый момент времени зависит от множества факторов, среди которых – функционирование клеток, потеря крови, естественная и непрерывная замена старых клеток новыми.

Структура костного мозга похожа на соты. Она состоит из губчатой фиброзной сети ячеек, заполненных жидкостью, которая содержит стволовые клетки, вырабатывающие клетки крови, что находятся в различных стадиях развития. Кроме них и их зародышей, жидкая часть костного мозга содержит исходные вещества, необходимые для образования тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов. Прежде всего, это железо, витамин В12 и фолат.

Что представляют собой клетки крови

Основная характеристика эритроцитов – перенос кислорода к тканям, забор от них углекислого газа и вывод к легким, оттуда – наружу. Этим они помогают осуществляться газообмену в процессе метаболизма. Это самые многочисленные клетки крови, жизненный цикл которых длится около 120 дней. Костный мозг производит эритроциты с постоянной скоростью для того, чтобы заменить старые клетки, разрушенные, испорченные и потерянные во время кровотечений. При этом кровеносная система должна поддерживать относительно постоянное равновесие количества эритроцитов по отношению к остальным клеткам.

Лейкоциты – это стражники организма: они защищают его от различных инфекций, патогенов, а также патологических изменений в клетках. С этой целью костный мозг вырабатывает пять различных типов лейкоцитов: лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и моноциты. Каждая разновидность этих клеток выполняет свою задачу.

Тромбоцит имеет вид пластинки и характеризуется маленькими размерами по сравнению с другими клетками крови. Он отвечает за процессы сворачивания крови.

В костном мозгу стволовые клетки в процессе развития подвергаются дифференциации, становясь одним из трех типов клеток. Клетки гемоцтобластов, которые превратились в лимфатические клетки, в дальнейшем трансформируются в лимфоциты. Другие прекурсоры трансформируются в гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), моноциты и тромбоциты, а также эритроциты.

Клетки крови из костного мозга поступают в кровообращение после полного созревания или почти полностью созревшие. Таким образом, популяция клеток в костном мозгу характеризуется тем, что в ней содержатся клетки, находящиеся на самых различных ступенях созревания, от совершенно незрелых до полностью созревших.

Когда назначают биопсию

Биопсия костного мозга не является анализом, который назначают многим пациентам. Их специализация – помощь в выявлении, диагностике, мониторинге и определении стадии заболеваний и состояний, которые могут повлиять на состояние костного мозга и выработку клеток крови. Использование этой информации при исследовании может помочь врачу для определения причин необъяснимо низкого или высокого числа клеток крови. Анализ помогает в выявлении причин появления аномальных и незрелых эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, определяемых в общем анализе крови или в мазке.

Исследование помогает диагностировать начало раковых заболеваний в костном мозге (лейкемия, множественная миелома), а также других его болезней, среди которых – миелодисплазический синдром. Помогает биопсия определить стадии и разновидности других злокачественных опухолей, к которым относятся лимфома, рак груди, легких, которые могут дать метастазы в костный мозг.

С помощью биопсии можно диагностировать состояния, которые могут повлиять на костный мозг и его фиброзную структуру (миелофиброз), провести тестирование на инфекции костного мозга, если у пациента повышена температура из-за неизвестной причины. Помогает биопсия определить наличие хромосомных аномалий у пациента, а также диагностировать болезни, связанные с нарушениями в запасах железа и их уменьшением.

Если пациент проходит лечение от негематопоэтического рака, аспирация и биопсия костного мозга может назначаться для оценки реакции организма на лечение. Когда пациент проходит лечение от других видов рака, биопсия назначается, чтобы определить, в какой степени подавлена функция костного мозга методами лечения онкологии. При этом определяется, в какой степени происходит возвращение в норму нарушенных функций костного мозга.

Как происходит взятие образца

Образец для биопсии чаще всего берется из выступающего края тазовой кости, иногда – из грудины (у взрослых пациентов). Самым распространенным местом на тазовой кости для биопсии является верхний выступающий край. У детей младенческого возраста эти образцы могут браться из большеберцовой кости. В некоторых случаях образцы у ребенка берутся с правого и левого края тазовой кости.

Перед процедурой у пациента измеряется давление крови, сердечный ритм, температура тела и оценивается, находятся ли эти показатели в нормальных пределах. Некоторым пациентам даются седативные лекарства. После этого пациент ложится на живот или на бок для взятия образца. Затем кожа в месте забора материала очищается антисептиком и делается инъекция местного обезболивающего. После появления онемения в тканях, врач вводит иглу через кожу в кость и берется материал для исследования.

Несмотря на то, что кожа пациента теряет чувствительность под действием обезболивающих, он может почувствовать короткие, но достаточно неприятные тянущие ощущения в месте введения иглы и/или давление. После процедуры на место введения накладывается бандаж и прикладывается давление. Повязку надо держать не менее 48 часов.

Особенности исследования

После взятия образца на анализ, материал отправляется на исследование. При проведении биопсии оценивается состояние взаимосвязей между отдельными клетками, а также общая структура и расположение клеток. Кроме того, определяется относительное количество клеток мозга по отношению к жировым клеткам и другим веществам, представленным в образце биопсии.

Во время исследования под микроскопом лаборант проводит исследование слайдов, на которых расположены окрашенные мазки из жидкости, взятой во время биопсии. Клетки оцениваются согласно их числу, типу, зрелости, внешнему виду и другим показателям. При этом показатели исследования клеток костного мозга под микроскопом сравниваются с результатами анализов крови и мазков крови. Также во время исследования оценивается структура клеток и их расположение.

В зависимости от того, какое заболевание предполагается у пациента, проводятся и другие тесты на образцах, взятых из костного мозга. К ним относятся:

  • При наличии лейкемии проводятся тесты для определения её разновидности. К ним относятся анализы на антитела, среди которых иммунофенотипирование.
  • Специальные анализы проводятся для определения запасов железа в костном мозге и, а также аномальных прекурсоров эритроцитов, когда ядро окружают частицы железа (круговые сидеробласты).
  • Хромосомный анализ и/или FISH делается для выявления хромосомных аномалий в случае лейкемии, миелодисплазии, лимфомы и миелома.
  • Молекулярные тесты на определение мутации генов BCR-ABL1 и JAK2 выполняются на образцах из костного мозга для подтверждения предполагаемого диагноза.

В ходе исследования образца могут проводиться посевы культур на образцах, взятых из костного мозга для выявления вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, симптомами которых могут быть лихорадочные состояния неизвестного происхождения. Некоторые бактерии и грибки могут определяться в мазке костного мозга.

Лабораторный отчет и расшифровка миелограмы включают описание клеток, наблюдаемых в образцах костного мозга: описывается их вид, число и структура.

Кроме того, к миелограме часто прилагаются результаты общего анализа крови и мазка. Специалист расшифровывает данные этих исследований, обобщая и интерпретируя в соответствии с предполагаемым диагнозом, стадией рака и лечением заболевания.

В процессе исследования образцов костного мозга, миелограмма при остром лейкозе и хроническом заболевании, включает определение следующих показателей:

  • Соотношение М/Е – это сокращение, используемое для отношения миелоидов к эритроидам. Число измеряет соотношение прекурсоров лейкоцитов к прекурсорам эритроцитов;
  • Дифференциал – показывает количество каждого из типов клеток крови и их прекурсоров (лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). При этом учитывается степень созревания этих клеток и нормальное соотношение;
  • Присутствие аномальных клеток, что указывают на лейкемию или опухоли;
  • Объем клеток крови по отношению к другим компонентам костного мозга, например, к жировым клеткам;
  • Структуру костного мозга с учетом губчатых костей (трабекулярной кости).

Во многих случаях эта информация может исключить или подтвердить предполагаемый диагноз, а также помогает определить, затрагивает ли болезнь костный мозг. Кроме того, по результатам и расшифровке миелограмы видно, необходимо ли дальнейшее тестирование.

Например, если у пациента пониженное число эритроцитов, но при этом не наблюдается увеличения ретикулоцитов (молодых эритроцитов), это может говорить про присутствие апластической анемии с подавленной функцией выработки эритроцитов в костном мозге. Тестирование и оценка состояния костного мозга в ходе биопсии и аспирации может подтвердить это состояние. Но оно не указывает на то, что является причиной: первичное заболевание костного мозга, радиация, воздействие различных химикатов, рак, лечение от рака или инфекция.

Лечащий врач использует данную информацию для оценки состояния костного мозга в сочетании с данными клинических исследований, истории болезни, анализов крови и целого ряда других анализов. К ним относятся компьютерное сканирование, рентген и другие виды диагностики. Это необходимо для постановки окончательного диагноза. Диагностика может произойти быстро, но может быть и запутанной, требующей большого числа промежуточных этапов. Многое зависит от того, в какой степени пациент сотрудничает с врачом, предоставляет ли ему необходимую информацию о состоянии своего здоровья. Это необходимо как перед биопсией костного мозга, так и после нее.

Миелограмма - процентное соотношение клеточных элементов в мазках, приготовлен­ных из пунктатов костного мозга. Костный мозг содержит две группы клеток: клетки ретику­лярной стромы (фибробласты, остеобласты, жировые и эндотелиальные клетки), составляю­щие абсолютное меньшинство по численности, и клетки кроветворной ткани (паренхимы) костного мозга с их производными зрелыми клетками крови. Показатели нормальной мие-лограммы приведены в табл. 1.34.

Таблица 1.34. Миелограмма в норме [Соколов В.В., Грибова И.А., 1972]

Элементы костного мозга

Количество, %

Миелобласты

Нейтрофилы:

промиелоциты

миелоциты

метамиелоциты

палочкоядерные

сегментоядерные

Все нейтрофильные элементы

Индекс созревания нейтрофилов

Эозинофилы (всех генераций)

Базофилы

Лимфоциты

Моноциты

Плазматические клетки

Продолжение табл. 1.34

Элементы костного мозга

Количество, %

Эритробласты

Пронормоциты

Нормоциты:

Базофильные

Полихроматофильные

Оксифильные

Все эритроидные элементы

Ретикулярные клетки

Индекс созревания эритрокариоцитов

Лейкоэритробластическое соотношение

Количество миелокариоцитов в норме

(41,6-195,0)10 9 /л

Количество мегакариоцитов в норме

(О,О5-О,15)-1О 9 /л, или 0,2-

0,4 % костномозговых

элементов

В настоящее время биопсия костного мозга - обязательный метод диагностики в гема­тологии, так как позволяет оценивать тканевые взаимоотношения в костном мозге.

Костный мозг исследуют для подтверждения или установления диагноза различных форм гемобластозов и анемий. Миелограмму необходимо оценивать, сопоставляя ее с карти­ной периферической крови. Диагностическое значение имеет исследование костного мозга при поражении его лимфогранулематозом, туберкулезом, болезнью Гоше, Нимана-Пика, метастазами опухолей, висцеральным лейшманиозом. Это исследование широко используют в динамике для оценки эффективности проводимой терапии.

Для исследования костного мозга проводят пункцию грудины или подвздошной кости, из пунктата готовят мазки для цитологического анализа. При аспирации костного мозга всегда насасывание крови тем больше, чем больше получено аспирата. Обычно разведение пунктата периферической кровью не превышает 2,5 раза. Признаки большой степени разве­дения костного мозга периферической кровью следующие:

    бедность пунктата клеточными элементами;

    отсутствие мегакариоцитов;

    резкое увеличение лейкоэритробластического соотношения (при соотношении 20:1 и выше пунктат не исследуют);

    снижение индекса созревания нейтрофилов до 0,4-0,2;

    приближение процентного содержания сегментоядерных нейтрофилов и/или лимфо­ цитов к их числу в периферической крови.

При исследовании костного мозга определяют абсолютное содержание миелокариоци­тов (ядерных элементов костного мозга), мегакариоцитов, подсчитывают процентное содер­жание элементов костного мозга.

Уменьшение содержания миелокариоцитов наблюдают при гипопластических процессах различной этиологии, воздействии на организм человека ионизирующего излучения, некото­рых химических и лекарственных веществ и др. Особенно резко количество ядерных элемен­тов снижается при апластических процессах. При развитии миелофиброза, миелосклероза костномозговой пунктат скуден и количество ядерных элементов в нем также снижено. При наличии между костномозговыми элементами синцитиальной связи (в частности, при мие-ломной болезни) пунктат получают с трудом, поэтому содержание ядерных элементов в пунк-тате может не соответствовать истинному количеству миелокариоцитов в костном мозге.

Высокое содержание миелокариоцитов наиболее выражено при лейкозах, В ]2 -дефицит-ных анемиях, гемолитических и постгеморрагических анемиях, т.е. при заболеваниях, сопро­вождающихся гиперплазией костного мозга.

Мегакариоциты и мегакариобласты встречаются в препаратах костного мозга в неболь­шом количестве, они располагаются по периферии препарата; процентное отношение их в миелограмме не отражает истинного положения, поэтому их не подсчитывают. Обычно про­водят лишь ориентировочную, субъективную оценку относительного сдвига в направлении более молодых или зрелых форм.

Увеличение количества мегакариоцитов и мегакариобластов может вызывать миелопро-лиферативные процессы и метастазы злокачественных новообразований в костный мозг (особенно при раке желудка). Содержание мегакариоцитов возрастает также при идиопати-ческой аутоиммунной тромбоцитопении, лучевой болезни в период восстановления, хрони­ческом миелолейкозе.

Уменьшение количества мегакариоцитов и мегакариобластов (тромбоцитопении) может вызывать гипопластические и апластические процессы, в частности при лучевой болезни, иммунные и аутоиммунные процессы, метастазы злокачественных новообразований (редко). Содержание мегакариоцитов снижается также при острых лейкозах, В| 2 -дефицитных анеми­ях, миеломной болезни, системной красной волчанке.

Увеличение количества бластных клеток с появлением полиморфных уродливых форм на фоне клеточного или гиперклеточного костного мозга характерно для острых и хронических лейкозов.

Мегалобласты и мегалоциты различных генераций, крупные нейтрофильные миелоци-ты, метамиелоциты, гиперсегментированные нейтрофилы характерны для В, 2 -дефицитной и фолиеводефицитной анемий.

Увеличение количества миелоидных элементов, их зрелых и незрелых форм (реактивный костный мозг), вызывает интоксикации, острое воспаление, гнойные инфекции, шок, ост­рую кровопотерю, туберкулез, злокачественные новообразования.

Промиелоцитарно-миелоцитарный костный мозг с уменьшением числа зрелых грануло-цитов на фоне клеточной или гиперклеточной реакции может вызывать миелотоксические и иммунные процессы.

Резкое уменьшение содержания гранулоцитов на фоне снижения миелокариоцитов ха­рактерно для агранулоцитоза.

Эозинофилия костного мозга возможна при аллергии, глистных инвазиях, злокачествен­ных новообразованиях, острых и хронических миелоидных лейкозах, инфекционных заболе­ваниях.

Увеличенное количество моноцитоидных клеток находят при острых и хронических мо-ноцитарных лейкозах, инфекционном мононуклеозе, хронических инфекциях, злокачест­венных новообразованиях.

Повышение содержания атипичных мононуклеаров на фоне уменьшения зрелых миелока­риоцитов может вызывать вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, аденовирус, грипп, вирусный гепатит, краснуха, корь и др.).

Увеличение количества лимфоидных элементов, появление голоядерных форм (тени Гум-прехта) при клеточном костном мозге могут давать лимфопролиферативные заболевания (хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфосаркома).

Повышение содержания плазматических клеток с появлением их полиморфизма, дву-ядерных клеток, изменением окраски цитоплазмы могут вызывать плазмоцитомы (плазмоб-ластомы, а также реактивные состояния).

Увеличение количества эритрокариоцитов без нарушения созревания возможно при эритремии.

Увеличение содержания эритрокариоцитов и уменьшение лейкоэритробластического со­ отношения могут вызывать постгеморрагические анемии и большинство гемолитических анемий.

Уменьшение содержания эритрокариоцитов при снижении общего количества миелока­риоцитов и небольшого (относительного) увеличения бластных клеток, лимфоцитов, плаз-моцитов наблюдается при гипоапластических процессах.

Раковые клетки и их комплексы выявляют при метастазах злокачественных опухолей.

Для оценки миелограммы важно не столько определение количества костномозговых элементов и их процентного содержания, сколько их взаимное соотношение. Судить о соста­ве миелограммы следует по специально рассчитанным костномозговым индексам, характе­ризующим эти соотношения.

Индекс созревания эритрокариоцитов, характеризуя состояние эритроидного ростка, представляет собой отношение процентного содержания нормобластов, содержащих гемог­лобин (т.е. полихроматофильных и оксифильных), к общему процентному содержанию всех нормобластов. Уменьшение этого индекса отражает задержку гемоглобинизации, преоблада­ние молодых базофильных форм (например, В, 2 -дефицитная анемия).

Индекс созревания эритрокариоцитов снижается при железодефицитных и иногда при гипопластических анемиях.

Индекс созревания нейтрофилов характеризует состояние гранулоцитарного ростка. Он равен отношению процентного содержания молодых элементов зернистого ряда (промиело-цитов, миелоцитов и метамиелоцитов) к процентному содержанию зрелых гранулоцитов (па-лочкоядерных и сегментоядерных). Увеличение этого индекса при богатом костном мозге свидетельствует о задержке созревания нейтрофилов, при бедном костном мозге - о повы­шенном выходе зрелых клеток из костного мозга и истощении гранулоцитарного резерва [Соболева Т.Н. и др., 1994].

Увеличение индекса созревания нейтрофилов фиксируют при миелолейкозах, лейкемо-идных реакциях миелоидного типа, некоторых формах агранулоцитоза; его уменьшение - при задержке созревания на стадии зрелых гранулоцитов или задержке их вымывания (при гиперспленизме, некоторых инфекционных и гнойных процессах).

Лейкоэритробластическое соотношение представляет собой отношение суммы процент­ного содержания всех элементов гранулоцитарного ростка к сумме процентного содержания всех элементов эритроидного ростка костного мозга. В норме это соотношение составляет 2:1-4:1, т.е. в нормальном костном мозге число белых клеток в 2-4 раза превышает крас­ных. Увеличение индекса при богатом костном мозге (>15010 9 /л) свидетельствует о гипер­плазии лейкоцитарного ростка (хронический лейкоз); при бедном пунктате (< 8010 9 /л) - о редукции красного ростка (апластическая анемия) или большой примеси периферической крови. Уменьшение индекса при богатом костном мозге свидетельствует о гиперплазии красного ростка (гемолитическая анемия), при бедном пунктате - о преимущественной ре­дукции гранулоцитарного ростка (агранулоцитоз).

Лейкоэритробластическое соотношение уменьшается при гемолитических, железодефи-цитных, постгеморрагических, В^-дефицитных анемиях.

Лейкоэритробластическое соотношение увеличивается при лейкозах и иногда при угне­тении эритроидного ростка при гипопластической анемии.

Костный мозг при некоторых заболеваниях Апластическая анемия

Апластическая анемия - заболевание, характеризующееся глубоким угнетением кост­номозгового кроветворения, ослаблением пролиферации и задержкой созревания костно­мозговых элементов с развитием панцитопении. Выделяют формы с поражением всех трех ростков кроветворения (апластическая анемия) и с преимущественным нарушением эритро-поэза при относительно сохраненном лейко- и тромбоцитопоэзе (парциальная форма, крас-ноклеточная аплазия).

Обычно заболевание развивается постепенно. Картина периферической крови характе­ризуется панцитопенией - анемией, чаще нормохромной, реже (20-22 %) - гиперхромной, тромбоцитопенией, лейкопенией - за счет снижения гранулоцитов с относительным лим-фоцитозом [Романова А.Ф. и др., 1997].

В пунктате костного мозга при апластической анемии число миелокариоцитов (эритро-цитарного и гранулоцитарного рядов) снижено вплоть до полного их исчезновения, с за­держкой созревания этих клеток. Отмечают редукцию мегакариоцитопоэза. Наиболее вы­ражено поражение эритроидного ростка. В тяжелых случаях наблюдают значительное уменьшение содержания ядерных элементов с угнетением эритропоэза, гранулоцитопоэза и мегакариоцитопоэза, вплоть до полного опустошения костного мозга. Для получения пунк-тата костного мозга у больных апластической анемией в отдельных случаях необходимо использовать три точки, так как даже при выраженной форме заболевания у больного воз­можны «горячие карманы» кроветворения.

Миелоциты – клетки-предшественники взрослых гранулоцитов (лейкоцитов гранулоцитарного ряда), прошедшие через стадии миелобласт – промиелоцит -миелоцит (дальнейшая форма – метамиелоцит). Миелоциты – последние из гранулоцитов, обладающие способностью к пролиферации и делению. В норме как миелоциты , так и их предки миелобласты и промиелоциты и незрелые потомки – метамиелоциты присутствуют только в костном мозге. Поэтому даже минимальное значимое содержание таких клеток в анализе крови, скорее всего, говорит о патологии.

стадии роста миелоцита – от миелобласта до взрослого лейкоцита гранулоцитарного ряда (нейтрофила, базофила или эозинофила)

Миелоциты в крови? Услышав подобный вопрос из уст пациента, врач, наверное, удивленно поднимет брови и ответит: «Нет, в норме эти клетки в периферическую кровь не выходят, их место – костный мозг, там они зарождаются, там дифференцируются и созревают».

Самым молодым представителем форменных элементов, которые называются белыми клетками крови или лейкоцитами, является клетка паренхимы костного мозга – миелобласт. Среднее время дифференцировки от миелобласта до зрелого лейкоцита гранулоцитарного ряда – гранулоцита (в основном это сегментоядерные нейтрофилы) составляет порядка 8 – 10 суток. От клеток-предшественниц (миелоцитов), которым посвящена данная публикация, «бабушек» зрелых гранулоцитов, до сегментированных лейкоцитов – 48 – 50 часов «ходу».

В периферической крови – в норме только зрелые формы

Основные органы кроветворения – костный мозг, селезенка и лимфатические узлы к завершению внутриутробного развития и появлению человека на свет окончательно приобретают свою специализацию. Лимфоузлы и селезенка обеспечивают поддержание циркулирующего фонда лимфоцитов (лимфоцитопоэз), а костный мозг полностью отвечает за образование форменных элементов миелоидного и эритроидного ряда – эритроцитов (эритропоэз), моноцитов (моноцитопоэз), тромбоцитов (тромбоцитопоэз), а также диффренцировку и созревание гранулоцитов – зернистых белых клеток крови (гранулоцитопоэз), наиболее многочисленной группы в популяции лейкоцитов.

общая схема гемопоэза

Развернутая стадия болезни дает значительное омоложение лейкоцитарной формулы и, при этом, кроме миелоцитов, в крови нередко повышены абсолютные значения и процентное содержание уже зрелых форм гранулоцитарного ряда : эозинофилов или базофилов (реже тех и других – «базофильно-эозинофильная ассоциация). Следует заметить, что резкое увеличение численности незрелых нейтрофилов является весьма и весьма неблагоприятным признаком, усложняющим течение болезни и прогноз.

Оценка состояния костного мозга

Очевидно, что слово «норма» может применяться только по отношению к костному мозгу, ибо миелоциты в крови априори присутствовать не могут. И повышены они там только в силу определенных причин, а не просто так. Поэтому далее – о месте миелоцитов в костном мозге.

В настоящее время биопсия костного мозга и его исследование (цитологический анализ) является обязательной процедурой при подозрении на развитие гематологической патологии. Морфологические характеристики костного мозга после тестирования сопоставляют с показателями периферической крови.

Следует заметить, что при исследовании костного мозга (миелограмма) врачи обе генерации миелоцитов рассматривают вместе, не разделяя их на дочерние и материнские, поскольку подобное разделение не имеет абсолютно никакого значения ни для нормы, ни для патологии.

Норма миелоцитов в костном мозге составляет от 7 до 12,2%. О нормах других участников кроветворения, взявшего начало от белого ростка, поможет рассказать нижеприведенная таблица.

Таблица: клеточный состав костного мозга в норме (белый росток кроветворения)

Элементы костного мозга Границы нормальных значений,% Средние значения,%
Ретикулярные клетки (клетки ретикулярной стромы) 0,1 – 1,6 0,9
Бласты 0,1 – 1,1 0,6
Миелобласты 0,2 – 1,7 1,0
Нейтрофилы:
- промиелоциты
- миелоциты
- метамиелоциты
- палочкоядерные
- сегментоядерные

1,0 – 4,1
7,0 – 12,2
8,0 – 15,0
12,8 – 23,7
13,1 – 24,1

2,5
9,6
11,5
18,2
18,6
Все нейтрофильные элементы 52,7 – 68, 9 60,8
Индекс созревания нейтрофилов 0,5 – 0,9 -
Эозинофилы (все генерации) 0,5 – 5,8 3,2
Базофилы 0 – 0,5 0,2
Лимфоциты 4,3 – 13,7 9,0
Моноциты 0,7 – 3,1 1,9
Плазматические клетки 0,1 – 1,8 0,9

Базофильные и эозинофильные миелобласты в здоровом костном мозге, как правило, не определяются (их трудно распознать), зато становятся довольно заметными при высокой эозинофильной реакции или хроническом миелолейкозе . Примерно то же самое происходит и с промиелоцитами – больше всех себя проявляют молодые клетки, которые стремятся стать нейтрофилами.

Что касается миелоцитов (эозинофильных, базофильных и нейтрофильных), то здесь ситуация несколько меняется, если к главному органу кроветворения нет претензий. Эозинофильный миелоцит, хотя ядром и похож на нейтрофильный, но отличается густой, заполняющей всю цитоплазму, зернистостью, базофильный миелоцит тоже легко распознается, он первым приобретает специфическую зернистость, которая негусто покрывает цитоплазму. При зарождении патологического процесса в костном мозге представители 3 генераций миелоцитов трудно различимы между собой и все напоминают нейтрофилы.

На стадии метамиелоцита, клетки уже «определились» в своей «профессии», поэтому специалисту, знающему их особенности и основные черты, нетрудно понять «кто есть кто». Между тем, описание ядра, цитоплазмы и других характеристик вряд ли заинтересует читателя, во всем этом трудно разобраться, тем более, если рядом нет микроскопа и клетку нельзя увидеть воочию. Поэтому не стоит попусту тратить время, более полезно будет рассказать о тех ситуациях, которые действительно могут волновать человека, например, о появлении миелоцитов у ребенка или их присутствии при беременности у женщины.

Миелоциты у детей и беременных женщин?

Почему-то многие считают, что появление миелоцитов и других, находящихся в стадии созревания, форм чуть ли не норма у женщин при беременности или у ребенка младшего возраста… Состав крови (морфологические характеристики) действительно зависят от пола и возраста, однако все это касается лишь красной крови (гемоглобин выше у мужчин, СОЭ выше у женщин), в лейкоцитарной формуле половые и возрастные отличия можно обнаружить в количественном плане (постепенно падает уровень лейкоцитов, но увеличивается содержание лимфоцитов).

Вариационное распределение показателей (эозинофилы, палочки, СОЭ, ретикулоциты) может проявлять некоторую ассиметрию и расширять границы нормальных значений. И все это касается, в первую очередь, детей и женщин, пребывающих в состоянии, вполне физиологическом – вынашивании ребенка. Однако о наличии миелоцитов в периферической крови этой категории людей в качестве нормы – речи просто быть не может: клетки в состоянии миелоцита не принадлежат к популяции нормальных показателей белой крови (периферической, разумеется).

Появление в крови любых незрелых форм гранулоцитов (миелоциты, миелобласты, промиелоциты юные) указывает на то, что костный мозг начал активную деятельность по производству новых клеток. Возможно, они нужны для борьбы с каким-то инфекционным агентом, незаметно проникшим в организм? Возможно. Кроме того, также возможно, что при беременности, нормально протекающей, это обусловлено усилением процессов кроветворения, ведь перестроившиеся под вынашивание плода системы жизнеобеспечения (в том числе, и система кроветворения) женщины начинают нести большую, чем раньше, нагрузку.

И все же при беременности допустимым считается уровень миелоцитов, не превышающий 3%. Но то, что выше – требует тщательного всестороннего анализа. Однако и здесь, прежде чем ставить себе диагноз (миелолейкоз), нужно вспомнить, нет ли в организме хронических процессов (например, тонзиллит), которые могут обостряться при беременности тоже.

Присутствие миелоцитов у ребенка также может свидетельствовать о проникновении инфекции и активной борьбе «взрослых» клеток с ней. В любом случае – подобные вопросы должны найти ответы у врача.

Казалось бы, о состоянии системы крови можно и нужно судить по общему анализу – с детства известной рутинной медицинской процедуре. Но на самом деле, данные этого анализа — отражение процессов, происходящих в кроветворной системе, и ее главном органе – костном мозге. Поэтому при подозрении на болезнь кроветворной системы анализируют состояние костного мозга. Пункция костного мозга – это вмешательство, которое позволяет получить 0,5-1мл. этой субстанции для дальнейшего исследования.

Что такое костный мозг и зачем его изучают?

Красный костный мозг находится в плоских костях – ребрах, грудине, позвонках, костях черепа и таза – и в эпифизах (концевых частях) трубчатых костей. Он состоит из двух типов клеток – стромы, или, говоря простым языком, основной структуры, и кроветворных ростков из которых, собственно, и формируются форменные элементы: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Все элементы крови развиваются из одинаковых стволовых клеток-предшественников. Созревая (в медицине этот процесс называется дифференцировкой), клетки формируют два ростка кроветворения: лимфоидный, из которого потом созревают лимфоциты и миелоидный, создающий остальные форменные элементы. Незрелые клетки крови называются бластами. Обычно 90% всех стволовых клеток находятся в состоянии покоя.

В организме взрослого мужчины в сутки созревает 300г. форменных элементов крови, то есть 9 кг за год и около 7 тонн за 70 лет жизни. Новые клетки формируются взамен состарившихся или погибших по другим причинам (например, в борьбе с инфекциями).

В норме количество вновь созревших клеток строго равно числу погибших. При гемобластозах (лейкозах) клетки кроветворного ростка мутируют, перестают реагировать на регуляторные сигналы организма, и начинают бесконтрольно делиться. Если активность этого процесса настолько велика, что вновь сформированные клетки не успевают созреть, лейкоз называется острым. Если преобладают зрелые формы – хроническим.

Прежде чем выйти в кровоток, измененные лейкозные клетки накапливаются в красном костном мозге. И только инфильтрировав (заполонив) его, поступают сосуды. Изменения в далеко не всегда соответствуют происходящему в костном мозге: на некоторых стадиях развития лейкоза количество форменных элементов в крови может не только не увеличиваться, но и уменьшаться.

Если же баланс нарушается в другую сторону, и созревание клеток крови не успевает за их гибелью, формируются анемии, тромбоцитопении, лейкопении. И опять изменения в периферической крови могут «не поспевать» за процессами, происходящими в костном мозге.

Именно по этим причинам пункцию костного мозга и миелограммы выполняют при подозрении на любые болезни кроветворной системы.

Как и для чего выполняют пункцию костного мозга?

Чтобы получить материал для исследования, нужно проткнуть (пунктировать) кость там, где она находится близко к коже. В зависимости от возраста (а количество костного мозга в разных анатомических структурах изменяется со временем), это могут быть:

  • у детей младше 2 лет – пяточная или большеберцовая кость;
  • у детей старшего возраста – гребень подвздошной кости;
  • у взрослых – грудина или гребень подвздошной кости.

Игла для стернальной пункции

Прокол делают специальной иглой с ограничителем – иглой Кассирского.

Она может выглядеть по-разному. Но суть в том, что ограничитель позволяет зафиксировать глубину прокола.

Методика

Пункцию ребенку обычно делают под общей анестезией, «наркозом». Взрослому – под местной. Обезболивающим «обкалывают» не только кожу, но и надкостницу, тем не менее момент непосредственной аспирации (всасывания) пунктата, довольно болезненный. Из полученного пунктата делают мазки для исследования под микроскопом и пробы для автоматического подсчета клеток.

Иногда полученный материал бывает неинформативен. Тогда (и при некоторых других показаниях) делается трепанобиопсия – метод, при котором специальной толстой иглой одним блоком забирают не только красный костный мозг, но и участок костного фрагмента над ним. Такую биопсию обычно делают в области гребня подвздошной кости.

Место прокола закрывается стерильной повязкой или пластырем. Боль может беспокоить и некоторое время после процедуры. Если нет противопоказаний, можно принять обезболивающие. Место прокола нельзя мочить в течение суток, соответственно, не рекомендуют принимать душ или ванну. Какого-то дополнительного ухода после пункции костного мозга не требуется.

Противопоказания

Процедура эта безопасна, единственное абсолютное противопоказание – тяжелые нарушения свертывающей системы крови, когда любая травма приводит к обширным гематомам. Относительные противопоказания (когда сравнивают возможную пользу и вред), это:

  • острый инфаркт миокарда;
  • декомпенсированная сердечнососудистая патология;
  • декомпенсированный сахарный диабет;
  • гнойные поражения кожи в области предполагаемой пункции.

Возможные осложнения

  • кровотечение;
  • инфицирование;
  • аллергия – при непереносимости обезболивающих средств;
  • сквозной прокол грудины, перелом (если пункция выполняется из грудины).

Вероятность осложнений невелика – по данным Британского общества гематологов за время с 1995 по 2001 год на 54890 проведенных пункций пришлось 26 осложнений разной степени тяжести.

Расшифровка и оценка результатов: миелограмма.

В первую очередь, в счетной камере подсчитываются мегакариоциты и миелокариоциты.

Миелокариоцитами называют те клетки костного мозга, содержащие ядро, то есть подсчет их – это оценка «клеточности» костного мозга, активности кроветворения. В норме — 8тыс. – 150тыс. в 1 мкл.

Мегакариоциты – это крупные клетки с большими ядрами, предшественники тромбоцитов. Их должно быть более 20, но менее 50 в 1 мкл.

Непосредственно перед подсчетом мазок обязательно рассматривают при небольшом увеличении – это позволяет оценить картину «в целом», увидеть патологические опухолевые клетки.

Итак, отвечая на вопрос «нормальная миелограмма – что это такое», нужно сказать, что это процентное соотношение кроветворных клеток на разной стадии созревания.

Чтобы оценить по миелограмме качество костного мозга, важно знать не только процентное и количественное содержание гемопоэтических (кроветворных) элементов, но и их соотношение. Вот расшифровка некоторых показателей.

Индекс содержания лейко/эритро или соотношение между предшественниками белых и красных кровяных клеток.

В норме 2:1 – 4:1. Если индекс увеличен при «богатом» костном мозге, это, скорее всего, говорит о чрезмерной активности белого ростка (например, развернутой стадии хронического лейкоза). Увеличение индекса при «бедном» костном мозге может стать показателем сниженной активности красного ростка (апластических анемиях). Если индекс снижен при «бедном» костном мозге, это может быть показателем чрезмерной активности красного ростка кроветворения или о снижении активности белого ростка.

Индекс созревания нейтрофилов.

Высчитывается по формуле: (Промиелоциты + миелоциты + метамиелоциты) / (Палочкоядерные + сегментоядерные нейтрофилы). Нормальное значение 0,6 – 0,8.

Повышение индекса при «богатом» костном мозге свидетельствует о задержке созревания нейтрофилов (к примеру, при хроническом миелолейкозе), при «бедном» костном мозге – о чрезмерно активной продукции (и расходе) зрелых клеток и истощении резерва кроветворение – подобная ситуация возможна при тяжелом сепсисе. Снижение индекса при «богатом» костном мозге может означать ускоренное созревание гранулоцитов или их задержку в костном мозге.

Индекс созревания нормобластов.

Формула расчета: (Полихроматофильные + оксифильные нормобласты) / (Все ядросодержащие клетки красного ростка этого пунктата). Норма 0.8 – 0.9 и снижение индекса говорит о чрезмерно медленном наполнении гемоглобином эритроцитов (например, при железодефицитной анемии).

Как и у любого инструментального исследования, референсные значения (нормы) миелограммы могут изменяться в зависимости от лаборатории и используемых аппаратов.

Особенности миелограммы при лейкозах.

Лейкемический клон, активно делясь, нарушает нормальный гемопоэз (выработку и созревание клеток крови). Патологические клетки вырабатывают вещества, подавляющие размножение и дифференцировку других ростков кроветворения. Отягащяющим фактором является то, что эти клетки «захватывают» все ресурсы, и на нормальные форменные элементы резервов организма просто не хватает. Поэтому при в костном мозге преобладают опухолевые клетки, какие именно – зависит от вида лейкоза, а клетки других ростков кроветворения будут присутствовать в количествах значительно меньших, чем нормальные. При остром лейкозе главный диагностический критерий – 25% и более бластных клеток. При хроническом лейкозе число бластов остается в пределах нормы или незначительно повышено, резко увеличено количество клеток пораженного ростка на разных стадиях созревания. Например, при хроническом лимфолейкозе увеличивается количество лимфоцитов, при миелолейкозе – промиелоцитов, миелоцитов и миелокариоцитов и так далее.

Как при остром, так и при хроническом лейкозе усиленный рост патологических клеток сопровождается уменьшением количества эритроцитов и тромбоцитов на всех стадиях созревания.

Если в миелограмме видны признаки лейкоза, пунктат костного мозга дополнительно проходит иммуногистохимическое, цитохимическое и генотипическое исследования – они нужны чтобы определить характерные особенности мутации опухолевого клона. Это важно для выбора схемы лечения конкретного пациента.

1

Исследование костного мозга – важнейшая задача для дальнейшего изучения микроокружения стволовых клеток. Возможности костного мозга еще недостаточно изучены. Костный мозг трубчатых костей выполняет важную функцию в иммуногенезе. Желтый костный мозг дает нам все больше информации о своей значимости. Проведенные исследования показывают, что миелограмма костного мозга трубчатых костей имеет свои особенности, и это следует считать нормой для желтого костного мозга. Можно предположить, что желтый и красный костный мозг имеют некоторое разделение функций. Функции желтого костного мозга незаслуженно отодвигались на задний план. Получая новые факты о функциях костного мозга, мы все больше продвигаемся по пути возможного управления стволовой клеткой. В настоящее время мы стоим на пороге активного применения клеточных технологий в клинической практике.

миелограмма

стволовые клетки

клеточная терапия

костный мозг трубчатых костей

1. Егоров Е.Е., Чернов Д.Н., Акимов С.С. и др. Подавление функции теламеразы аналогами нуклеозидов // Биохимия. - 1997. - Т. 62. - С. 1516–1527.

2. Руководство по лабораторной гематологии /Б. Сисла; пер. с англ. / Под ред. А.И. Воробьева. – М.: Практическая медицина, 2011. – 352 с.

3. Хэм А., Кормак Д. Гистология: пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – Т. 2. – 254 с.

4. Jamshidi K., Swaim W.R. Bone marrow biopsy with unaltered architecture: A new biopsy device. J LabClinMed. 77:335, 1971

5. Singer S.J., Nicholson L. The fluid mosaic of the structure of cell membranes. AnnuRevBiochem 43:805, 1974

6. Wallace M.S. Hematopoietic theory. In:Rodak B., ed. Hematology: Clinical Procedure and Applications,2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 2002; 73

Одной из основных ценностей нашего организма является костный мозг. Эта фабрика жизненно необходимых клеток крови работает постоянно. Являясь «третьим мозгом» в организме, он призван контролировать и сохранять нормальное функционирование человека. Любое нарушение в работе этого уникального органа ведет к сложнейшим заболеваниям и осложнениям. Основным его компонентом являются ценные стволовые клетки, способные выполнять функции любой клетки организма. Именно поэтому они являются бесценными для лечения онкозаболеваний. Костный мозг выполняет множество жизненно важных функций в организме человека. Это в первую очередь центральный орган гемопоэза и иммуногенеза . К центральным органам кроветворения и иммунной защиты у человека относятся красный костный мозг и тимус. Костный мозг - один из органов кроветворения, продуцирующий клетки крови миелоидного ряда (эритроциты, зернистые лейкоциты). Его основой является ретикулярная ткань, пронизанная большим количеством кровеносных сосудов, преимущественно капилляров, расширенных в виде синусоидов. В организме взрослого человека различают красный и желтый костный мозг. Красный костный мозг является собственно кроветворной частью костного мозга, он заполняет ячейки губчатого вещества плоских костей, позвонков и эпифизов трубчатых костей. Желтый костный мозг находится в костномозговых полостях диафизов трубчатых костей. Он представляет собой перерожденную ретикулярную ткань, клетки которой содержат жировые включения. Желтый костный мозг - важный резерв для красного костного мозга. При кровопотерях в него заселяются гемопоэтические элементы, и он превращается в красный костный мозг. Таким образом, желтый и красный костный мозг можно рассматривать как 2 функциональных состояния одного кроветворного органа. Уникальной особенностью микроокружения костного мозга является присутствие там полипотентных стволовых клеток . Костный мозг у человека появляется впервые на 2-м месяце внутриутробного периода в ключице эмбриона, затем на 3-4-м месяце он образуется в развивающихся плоских костях, а также в трубчатых костях конечностей - лопатках, тазовых костях, затылочной кости, ребрах, грудине, костях основания черепа и позвонках, а в начале 4-го месяца развивается также в трубчатых костях конечностей. До 11-й недели это остеобластический костный мозг, который выполняет остеогенную функцию. В данный период костный мозг накапливает стволовые клетки, а клетки стромы с остеогенными потенциями создают микросреду, необходимую для дифференцировки стволовых кроветворных клеток. У 12-14-недельного эмбриона человека происходят развитие и дифференцировка вокруг кровеносных сосудов гемопоэтических клеток. У 20-28-недельного плода человека в связи с интенсивным разрастанием костного мозга отмечается усиленная резорбция костных перекладин остеокластами, в результате чего образуется костномозговой канал, а красный костный мозг получает возможность расти в направлении эпифизов. К этому времени костный мозг начинает функционировать как основной кроветворный орган, причем большая часть образующихся в нем клеток относится к эритроидному ряду гемопоэза. У зародыша 36 недель развития в костном мозге диафиза трубчатых костей обнаруживаются жировые клетки. Одновременно появляются очаги кроветворения в эпифизах. Изучение биологии стволовых клеток открывает огромные перспективы для развития медицины . Количество костного мозга равно в среднем 4,6% веса тела, причем в норме у человека имеется приблизительно равное количество красного и желтого мозга. Так, у взрослого здорового человека весом 60 кг на костный мозг приходится около 2600 г. Таким образом, активного - красного - костного мозга у него имеется около 1300 г, по данным некоторых авторов 1500 г . Доминантное положение красного костного мозга над желтым является преувеличением. Желтый костный мозг имеет не меньшее значение для организма, чем красный костный мозг, а в свете новых тенденций в изучении стволовых клеток, возможно, и большее.

Цель исследования

Оценка особенностей миелограммы костного мозга трубчатых костей.

Материалы и методы

Препараты для подсчета миелограммы делались из разных участков костного мозга трубчатых костей, чаще всего использовались ткани, прилежащие к эндосту. В ходе микроскопического исследования производили дифференцированный подсчет клеток желтого костного мозга в предварительно окрашенных и зафиксированных мазках. Красный костный мозг у взрослого человека располагается в ячейках губчатого вещества плоских и коротких костей, эпифизов длинных костей, желтый костный мозг заполняет костномозговые полости диафизов длинных (трубчатых) костей. У взрослого человека красный костный мозг содержится только в ячейках губчатого вещества плоских костей (грудине, крыльях подвздошных костей), в губчатых костях и эпифизах трубчатых костей. В диафизах, т. е. в костномозговых полостях, находится желтый костный мозг. В обычной медицинской практике необходимость в миелограмме появляется, как правило, в случае диагностики заболеваний крови и при лучевой терапии по разным показаниям. Клеточный состав костного мозга оценивается по результатам исследования пунктата грудины или подвздошной кости , полученного с помощью иглы И.А. Кассирского. Для диагностики гипопластических состояний, выявления лейкозных инфильтратов и раковых метастазов, а также миелодиспластического синдрома и некоторых видов костной патологии используют трепанобиопсию подвздошной кости, которую проводят с помощью специального троакара . Потребности в получении костного мозга из трубчатых костей нет, тем более что пункция трубчатых костей невозможна из-за высокой прочности кортикального слоя. В процессе хирургической практики создаются ситуации, когда костный мозг трубчатых костей доступен без каких-либо специальных манипуляций (например, при ампутации нижних конечностей при критических ишемиях, травматических повреждениях, сопровождающихся необходимостью ампутации конечности). При оперативном вмешательстве на трубчатой кости во время ампутации забор костного мозга из конечности, которая подлежит удалению, становится процедурой доступной и легкой. Костный мозг, полученный из трубчатой кости, во время операции может быть использован для подсчета миелограмм.

Результаты исследования

Было исследовано 10 образцов костного мозга трубчатых костей, полученного при ампутации конечности. Высохшие на воздухе мазки фиксировались с использованием фиксатора Майн-Грюнвальда, далее фиксированные мазки окрашивались азур-эозином по Романовскому. Окрашенные препараты микроскопировали с иммерсией при увеличении х 1000, используя микроскоп OlympusCX 41 (окуляр на 10, объектив на 100). Следует отметить, что состояние костного мозга во всех случаях разное. Консистенция костного мозга варьирует от жидкого, как вода, до густого типа желе, но это состояние не связано с клеточным составом и не влияет на результаты миелограмм. Также характерен цвет костного мозга трубчатых костей: чаще он желтоватый из-за жирового компонента, который является необходимым составляющим компонентом для жизнеобеспечения костного мозга. Утверждение, что костный мозг трубчатых костей перерождается в жировую ткань, является сомнительным, так как в процессе исследования костного мозга пациентов различного возраста выявлено, что даже у 25-летнего больного, которому произведена ампутация конечности в связи с отморожением стопы, костный мозг имеет такой же процент жировой ткани, как и у пожилых пациентов (старше 70 лет). При исследовании костного мозга определяется неоднородность по наличию «островков кроветворения». В одних случаях их нет вообще, у других присутствуют единичные. Костный мозг трубчатых костей крайне редко бывает красноватого цвета, что позволяет предположить низкий уровень кроветворной функции. При подсчете миелограммы желтого костного мозга следует отметить следующее: недифференцированные бласты, миелобласты и промиелоциты в пределах от 0,1% до 1,4%. Содержание миелоцитов возрастает от 8,0% до 31,4%. Количество метамиелоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов в пределах нормы. В целом клетки нейтрофильного ряда количественно составляют от 64,0% до 78,6%. Крайне низкое число клеток эозинофильного ряда - от 0,1% до 3,0%. Содержание клеток эритроидного ряда незначительно снижено - от 7,0% до 18,0%. Лейко-эритробластное соотношение имеет свои особенности и равно от 5:1 до 10:1. Индекс созревания эритробластов равен 1,0. Отмечается полное отсутствие тромбоцитов и мегакариоцитов. Во всех исследованных образцах (10) отмечалась нормальная клеточность костномозгового материала, в 2 случаях клеточность была снижена. Состав костного мозга полиморфный. Тип эритропоэзанормобластический. Гранулоцитарный росток в норме или расширен. Созревание нейтрофилов не нарушено. Эритроидный росток во всех случаях угнетен. Белый росток гиперплазирован.

Заключение

Полученные данные следует считать нормой для желтого костного мозга. Исследование особенностей желтого костного мозга, взятого из бедренной кости (в случае ампутации конечности), может быть использовано для более полного понимания процессов иммуногенеза, происходящих в организме. В последнее десятилетие резко повысился интерес к изучению стволовых клеток, что невозможно без тонкого изучения костного мозга, как красного, так и желтого в целом. Понимание процессов, происходящих в микроокружении стволовых клеток, находящихся в костном мозге, даст нам возможность влиять на функциональное состояние этих клеток и управлять ими. Стромой костного мозга является ретикулярная соединительная ткань, образующая микроокружение для кроветворных клеток. В настоящее время к элементам микроокружения относят также остеогенные, жировые, адвентициальные, эндотелиальные клетки и макрофаги. В отношении желтого костного мозга количество жировых клеток больше, чем в красном костном мозге. Увеличение жировой ткани в костном мозге трубчатых костей связано с необходимостью ее присутствия для нормального функционирования костного мозга и формирования особенного микроокружения стволовых клеток, находящихся в костномозговой полости. Ретикулярные клетки благодаря своей отростчатой форме выполняют механическую функцию, секретируют компоненты основного вещества (преколлаген, гликозаминогликаны, проэластин и микрофибриллярный белок) и участвуют в создании кроветворного микроокружения, специфического для определенных направлений развивающихся гемопоэтических клеток, выделяя ростовые факторы. Остеогенными клетками называют стволовые клетки опорных тканей, остеобласты и их предшественники. Остеогенные клетки входят в состав эндоста и могут быть в костномозговых полостях. Остеогенные клетки также способны вырабатывать ростовые факторы, индуцировать родоначальные гемопоэтические клетки в местах своего расположения к пролиферации и дифференцировке. Наиболее интенсивно кроветворение происходит вблизи эндоста, где концентрация стволовых клеток примерно в 2-3 раза больше, чем в центре костномозговой полости. Данная работа показывает ценность костного мозга трубчатых костей. Как известно, работа всего организма организована таким образом, что необходим постоянный обмен веществами между всеми частями тела, органами и тканями. Эту функцию выполняет кровь. Именно в костном мозге происходит постоянное обновление компонентов крови - процесс образования новых кровяных телец трех видов: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Вторая уникальная характеристика костного мозга - это наличие в его составе стволовых клеток, способных превращаться в клетки любого органа или любой ткани, присущей данному организму. Эта особенность в настоящее время активно изучается и используется в самых инновационных методиках лечения заболеваний, до недавнего времени считавшихся неизлечимыми (в первую очередь онкологических). Все заболевания костного мозга относятся к тяжелым, поскольку несут серьезную угрозу жизни. Нарушения в составе крови снижают способность организма адекватно реагировать на угрозы, приходящие извне; усложняется поддержание внутренней стабильности организма; нарушается продуктивность происходящих процессов; возникают дефицит или чрезмерное накопление определенных веществ в органах и тканях; угнетаются иммунные и нервно-психические реакции. Самые тяжелые заболевания для лечения - это рак, в том числе и крови. Трансплантация костного мозга и стволовых клеток представляет собой процедуру, позволяющую проводить лечение рака очень высокими дозами прежде всего химиотерапевтических средств, но иногда и радиоактивного излучения. Поскольку такое лечение постоянно разрушает костный мозг, оно в принципе представляется неосуществимым, ведь организм утрачивает жизненно важную способность продуцировать клетки крови. Однако, если после лечения в организм вновь ввести здоровый костный мозг (вещество, продуцирующее кровь) или стволовые клетки (клетки-предшественники в костном мозге, которые, развиваясь, превращаются в клетки крови), возможны замена костного мозга и восстановление его способности к кроветворению. Поэтому пересадки костного мозга и стволовых клеток позволяют проводить терапию высокими дозами для излечения конкретного рака, когда более низкие дозы бессильны. Существуют три вида трансплантации: аутологическая, предусматривающая использование костного мозга или стволовых клеток самого пациента, аллогенная - от родственных доноров и от неродственных доноров. Трансплантацию костного мозга можно назвать классической. Цель удаления костного мозга заключается в получении содержащихся в нем клеток-предшественников (стволовых клеток), которые в процессе развития превращаются затем в различные компоненты крови. До начала любого интенсивного лечения костный мозг удаляют из костей пациента или донора, после чего замораживают и хранят до использования. Необходимость наличия донора является трудной задачей, но, если имеется альтернативный вариант получения костного мозга, нужно его использовать и развивать. В клинической практике иногда создаются ситуации, когда приходится ампутировать нижнюю конечность. Целесообразно в данной ситуации заканчивать ампутацию извлечением костного мозга из ампутированной конечности с последующей аутологичной клеточной терапией. Полученный костный мозг можно использовать для создания банка стволовых клеток. Трансплантации криоконсервированных стволовых клеток остаются одним из эффективных методов коррекции костномозговой недостаточности различной этиологии и различных заболеваний, список которых увеличивается с каждым годом. Проведенное исследование показывает один из путей реализации этой возможности. Данная работа выполнена при поддержке Красноярского краевого фонда поддержки научной и научно-технической деятельности.

Рецензенты:

Селедцов В.И., д.м.н., профессор, директор центра медицинских биотехнологий Балтийского федерального университета им. И. Канта, г. Калининград;

Булычева Т.И., д.м.н., профессор, ФГБУ ГНЦ МЗ РФ, г. Москва.

Библиографическая ссылка

Николаева Л.П., Черданцев Д.В., Хват Н.С. ОСОБЕННОСТИ МИЕЛОГРАММЫ КОСТНОГО МОЗГА ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 4.;
URL: http://сайт/ru/article/view?id=21082 (дата обращения: 13.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»